Klasifikasi, mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung (antikoagulan oral) adalah antagonis vitamin K (nama terakhir diterima dalam literatur berbahasa Inggris, dan semakin banyak digunakan dalam literatur medis berbahasa Rusia)

Menurut struktur kimianya, antikoagulan tidak langsung dibagi menjadi tiga kelompok utama:

  • ? monocoumarin - warfarin, markumar, syncumar;
  • ? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;
  • ? indandions - phenylin, dipaxine, omefin. Obat-obatan dari kelompok ketiga sudah usang di seluruh dunia karena ketidakstabilan aksi mereka, toksisitas dan sejumlah efek samping yang serius.

Bergantung pada kecepatan onset efek hipokagulasi, durasi efek AED dibagi menjadi

A - untuk sangat kumulatif dengan periode aksi yang lama (syncumar, dicoumarin),

B - persiapan dengan sifat kumulatif rata-rata (neodicoumarin); Dalam kecepatan (10-12 jam dari awal penerimaan) dengan efek singkat (sekitar dua hari). Yang terakhir termasuk warfarin - dengan efek hipokagulasi awal (dibandingkan dengan kumarin lainnya) dan penghapusan cepat manifestasi negatif dengan penurunan dosis atau penarikan lengkap [5,6].

Mekanisme aksi antikoagulan coumarin, serta turunan dari indandion dipelajari dengan baik. Ini terdiri dalam antagonisme kompetitif antikoagulan tidak langsung dengan vitamin K1.

Diketahui bahwa banyak faktor dari sistem pembekuan darah disintesis di hati, dan dalam banyak kasus biosintesisnya terjadi tanpa partisipasi vitamin K yang larut dalam lemak. Sintesis hanya empat faktor pembekuan (prothrombin, faktor VII, IX dan X), serta dua protein antikoagulan (protein C dan S). Vitamin K adalah kofaktor kunci dalam reaksi karboksilasi dari keenam faktor pembekuan atau antikoagulasi ini, yang kemudian diubah menjadi protein aktif.

Ditemukan bahwa dalam hati vitamin K hadir dalam setidaknya tiga bentuk yang berbeda. Dengan sendirinya, vitamin K 1 (kuinon) tidak memiliki aktivitas biologis. Ini menjadi aktif hanya setelah pemulihan ke bentuk hidrokuinon, yang terjadi pada mikrosom hati di bawah aksi kuinon reduktase. Dalam proses karboksilasi protein yang bergantung pada vitamin K, vitamin K-hidrokuinon diubah menjadi vitamin K-epoksida, yang lagi-lagi diubah menjadi vitamin K-kuinon oleh aksi epoksida reduktase. Dengan demikian, tiga bentuk vitamin K 1 yang dikenal secara konsisten mengubah satu menjadi yang lain, membentuk siklus vitamin K.

Antikoagulan tidak langsung mengganggu fungsi siklus vitamin K, menghambat aktivitas vitamin K-epoksida reduktase dan, mungkin, kuinon reduktase. Pada saat yang sama, tidak ada pembentukan bentuk aktif vitamin K1 dan, sebagai hasilnya, sintesis keempat faktor pembekuan tergantung vitamin K menurun [2,5].

Tingkat di mana konsentrasi plasma faktor koagulasi tergantung vitamin K menurun setelah mulai terapi antikoagulan tergantung pada T 1/2 mereka, yang untuk protrombin (yaitu faktor II) berkisar antara 80 hingga 120 jam, untuk faktor IX dan X - 20-30 jam dan untuk faktor VII - 3-7 jam.

Setelah periode laten, yang berbeda untuk masing-masing antikoagulan tidak langsung, waktu protrombin, yang biasanya digunakan untuk mengendalikan terapi antikoagulan, mulai meningkat. Peningkatan ini terjadi terutama karena penurunan konsentrasi faktor VII, yang memiliki T 1/2 terendah. Konsentrasi faktor pembekuan lain yang tergantung vitamin K dalam plasma darah menurun lebih lambat, karena T 1/2 lebih panjang. Setelah 3-7 hari, penurunan konsentrasi keempat faktor pembekuan tergantung vitamin K mencapai tingkat yang hampir sama, yang penting untuk terapi antikoagulan yang efektif untuk trombosis (belous).

Secara umum, mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung dapat diwakili oleh Gambar 1.

Gambar 1. Mekanisme aksi antikoagulan

Penggunaan IDA diindikasikan bila diperlukan untuk terapi antikoagulan jangka panjang dan berkelanjutan atau profilaksis di hadapan atau ancaman kambuhnya trombosis vena dari berbagai lokalisasi, terutama dengan trombosis ileofemoral tinggi dan trombosis vena pelvis, yang menentukan risiko tinggi.

Penggunaan AND jangka panjang terus-menerus diindikasikan untuk fibrilasi atrium paroksismal atau permanen (terutama genesis aterosklerotik) dan dalam kasus trombus intra-atrium, yang merupakan faktor risiko tinggi untuk pengembangan stroke serebral.

Penggunaan jangka panjang dari AED diindikasikan untuk katup jantung prostetik, ketika probabilitas komplikasi tromboemboli sangat tinggi, terutama dalam beberapa tahun pertama setelah prostetik. Terapi antitrombotik seumur hidup diindikasikan untuk sejumlah trombofilia herediter atau didapat: defisiensi antitrombin III, sindrom antifosfolipid.

Penggunaan AED dalam waktu lama diindikasikan dalam kombinasi dengan b-blocker kardio-selektif dalam pengobatan kardiopati dilatasi dan hipertrofik, karena, seiring dengan perkembangan gagal jantung, ada risiko tinggi mengembangkan trombi intrakardiak dan, akibatnya, stroke iskemik dari berbagai organ internal. Penggunaan ANDE yang berkepanjangan (setidaknya selama 3 bulan) ditunjukkan setelah penggunaan heparin pada pasien ortopedi setelah plastik ekstremitas, dalam perawatan fraktur tulang (terutama ekstremitas bawah) dan pasien yang diimobilisasi untuk tujuan pencegahan [1,8].

http://studwood.ru/1579646/meditsina/klassifikatsiya_mehanizm_deystviya_nepryamyh_antikoagulyantov

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - obat esensial dalam pengobatan

Antikoagulan adalah bahan kimia yang dapat mengubah viskositas darah, khususnya, menghambat proses pembekuan darah.

Tergantung pada kelompok antikoagulan, itu mempengaruhi sintesis zat-zat tertentu dalam tubuh, yang bertanggung jawab untuk viskositas darah dan kemampuannya untuk membentuk gumpalan darah.

Ada antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan bisa dalam bentuk tablet, suntikan dan salep.

Beberapa antikoagulan dapat bertindak tidak hanya secara in vivo, yaitu secara langsung di dalam tubuh, tetapi juga secara in vitro - untuk menunjukkan kemampuan mereka dalam tabung reaksi dengan darah.

Antikoagulan dalam pengobatan

Apa antikoagulan dalam pengobatan dan tempat apa yang mereka tempati?

Antikoagulan sebagai obat muncul setelah 20-an abad kedua puluh, ketika dicoumarol, antikoagulan tindakan tidak langsung, ditemukan. Sejak itu, penelitian telah dimulai pada zat ini dan lainnya yang memiliki efek serupa.

Akibatnya, setelah studi klinis tertentu, obat-obatan berdasarkan zat tersebut mulai digunakan dalam pengobatan dan disebut antikoagulan.

Penggunaan antikoagulan tidak dimaksudkan hanya untuk mengobati pasien.

Karena beberapa antikoagulan memiliki kemampuan untuk mengerahkan efeknya secara in vitro, mereka digunakan dalam diagnostik laboratorium untuk mencegah pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam deratisasi.

Efek kelompok obat pada tubuh

Tergantung pada kelompok antikoagulan, efeknya sedikit berbeda.

Antikoagulan langsung

Efek utama antikoagulan langsung adalah menghambat pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, dan juga kallekrein terjadi.

Aktivitas hyaluronidase dihambat, tetapi pada saat yang sama permeabilitas pembuluh otak dan ginjal meningkat.

Bersama dengan ini, tingkat kolesterol, beta-lipoprotein berkurang, aktivitas lipoprotein lipase meningkat, dan interaksi limfosit T dan B ditekan. Banyak antikoagulan langsung membutuhkan pemantauan INR dan pemeriksaan lain terhadap koagulabilitas darah, untuk menghindari perdarahan internal.

Obat tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung cenderung menghambat sintesis protrombin, proconvertin, faktor kristal dan faktor stewart-primer dalam hati.

Sintesis faktor-faktor ini tergantung pada tingkat konsentrasi vitamin K1, yang memiliki kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh epoksida reduktase. Antikoagulan dapat menghambat produksi enzim ini, yang mensyaratkan penurunan produksi faktor pembekuan di atas.

Klasifikasi antikoagulan

Antikoagulan dibagi menjadi dua subkelompok utama:

Perbedaannya adalah bahwa antikoagulan tidak langsung bekerja pada sintesis enzim samping yang mengatur pembekuan darah, obat-obatan semacam itu hanya efektif secara in vivo. Antikoagulan langsung dapat bekerja secara langsung pada trombin dan mengencerkan darah pada pembawa apa pun.

Pada gilirannya, antikoagulan langsung dibagi menjadi:

  • heparin;
  • heparin dengan berat molekul rendah;
  • hirudin;
  • natrium hidrositrat;
  • lepirudin dan danaparoid.

Antikoagulan tidak langsung meliputi zat-zat seperti:

Mereka mengarah ke persaingan antagonisme dengan vitamin K1. Selain fakta bahwa mereka melanggar siklus vitamin K dan menghambat aktivitas epoksida reduktase, juga diasumsikan bahwa mereka menekan produksi quinone reductase.

Ada juga zat seperti antikoagulan yang mengurangi pembekuan darah dengan mekanisme lain. Misalnya, natrium sitrat, asam asetilsalisilat, natrium salisilat.

klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung

Indikasi untuk digunakan

Antikoagulan digunakan di hampir semua kasus di mana ada risiko pembekuan darah, pada penyakit kardiologis dan penyakit pembuluh darah ekstremitas.

Dalam kardiologi, mereka diresepkan untuk:

  • gagal jantung kongestif;
  • adanya katup jantung mekanis;
  • aneurisma kronis;
  • tromboemboli arteri;
  • trombosis parietal rongga jantung;
  • infark miokard fokal besar.

Dalam kasus lain, antikoagulan dimaksudkan untuk pencegahan trombosis:

  • tromboflebitis pada ekstremitas bawah;
  • varises;
  • tromboemboli postpartum;
  • lama tinggal di tempat tidur setelah operasi;
  • kehilangan darah (lebih dari 500 ml);
  • cachexia
  • pencegahan reoklusi setelah angioplasti.

Jika Anda diresepkan obat Vazobral, petunjuk penggunaan diperlukan untuk belajar. Semua yang perlu diketahui tentang obat - kontraindikasi, ulasan, analog.

Kontraindikasi untuk penggunaan kelompok obat

Dia harus lulus hitung darah lengkap, urinalisis, analisis urin Nechiporenko, tes darah okultisme tinja, analisis biokimia darah, dan juga melakukan koagulogram dan ultrasonografi ginjal.

Antikoagulan dikontraindikasikan pada penyakit berikut ini:

  • aneurisma intraserebral;
  • penyakit tukak lambung pada saluran pencernaan;
  • vitamin K hipovitaminosis;
  • hipertensi portal;
  • trombositopenia;
  • leukemia;
  • tumor ganas;
  • gagal ginjal atau hati;
  • tekanan darah tinggi (di atas 180/100);
  • alkoholisme;
  • Penyakit Crohn.

Antikoagulan akting langsung

Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin memiliki rantai glikosaminoglikan tersulfasi dengan berbagai ukuran.

Ketersediaan hayati heparin cukup rendah untuk dosis obat yang adekuat. Ini terutama tergantung pada kenyataan bahwa heparin berinteraksi dengan banyak zat lain dalam tubuh (makrofag, protein plasma, endotelium).

Oleh karena itu, pengobatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Juga harus diingat bahwa bekuan darah pada plak aterosklerotik tidak peka terhadap heparin.

Ada juga heparin dengan berat molekul rendah: enoxaparin sodium, deltaparin sodium, nadroparin calcium.

Namun, mereka memiliki efek antitrombotik yang tinggi karena bioavailabilitas tinggi (99%), zat tersebut memiliki kemungkinan komplikasi hemoroid yang lebih rendah. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa molekul heparin dengan berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.

Para ilmuwan telah mencoba untuk menciptakan kembali hirudin sintetis - suatu zat yang ada dalam air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung, yang berlangsung sekitar dua jam.

Tetapi upaya itu tidak berhasil. Namun, lepirudin, turunan hirudin rekombinan, telah dibuat.

Danaparoid adalah campuran glikosaminoglikan, yang juga memiliki efek antikoagulan. Zat ini disintesis dari mukosa usus babi.

Persiapan mewakili antikoagulan oral dan salep tindakan langsung:

Antikoagulan Tidak Langsung

Antikoagulan tidak langsung dibagi menjadi tiga jenis utama:

Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangi pembekuan darah untuk waktu yang lama.

Salah satu subkelompok obat-obatan ini memiliki efek karena penurunan faktor tergantung-K di hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor-faktor seperti: protrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tingkat faktor-faktor ini menyebabkan penurunan tingkat trombin.

Subkelompok lain dari antikoagulan tidak langsung memiliki sifat untuk mengurangi pembentukan protein dari sistem antikoagulan (protein S dan C). Keunikan dari metode ini adalah bahwa efek pada protein terjadi lebih cepat daripada pada faktor-faktor yang tergantung K.

Dan oleh karena itu, obat ini digunakan jika perlu, efek antikoagulan yang mendesak.

Perwakilan utama antikoagulan tidak langsung:

  • Sincumar;
  • Neodicoumarin;
  • Phenindione;
  • Warfarin;
  • Fepromarone;
  • Pelentan;
  • Acenmarolol;
  • Thrombostop;
  • Ethyl biscumate.

Antiplatelet

Ini adalah zat yang mampu mengurangi agregasi trombosit yang terlibat dalam pembentukan trombus. Sering digunakan bersama dengan obat lain, meningkatkan dan melengkapi efeknya. Perwakilan agen antiplatelet yang menonjol adalah asam asetilsalisilat (aspirin).

Kelompok ini juga termasuk obat-obatan rematik dan vasodilator, antispasmodik, dan rheopiglucin pengganti darah.

Obat dasar:

  1. Aspirin. Menyebabkan gangguan metabolisme asam arakidonat.
  2. Ticlopidine. Obat ini mampu membelah FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-difosfat) dan mengubah agregasi platelet.
  3. Clopidogrel (thienopyridine). Strukturnya mirip dengan ticlopidine, tetapi obat itu sendiri kurang toksik.
  4. Tirofiban. Penghambat berat molekul rendah glikoprotein IIb / IIIa. Ini memiliki durasi yang singkat.
  5. Dipyridamole. Vasodilator
  6. Abtsiksimab. Terdiri dari fragmen Fab antibodi monoklonal untuk glikoprotein IIb / IIIa. Ia memiliki properti untuk diikat dengan avβ3-integrin.
  7. Eptifibatit. Peptida siklik mengganggu agregasi trombosit.

Fitur aplikasi

Dalam praktik medis, agen antiplatelet digunakan secara paralel dengan antikoagulan lain, misalnya, dengan heparin.

Untuk mendapatkan efek yang diinginkan, dosis obat, dan obat itu sendiri, dipilih untuk meningkatkan atau, sebaliknya, untuk meningkatkan efek obat antikoagulan lain.

Permulaan aksi agen antiplatelet terjadi lebih lambat dari antikoagulan sederhana, terutama aksi langsung. Setelah penghapusan obat-obatan seperti itu, mereka tidak dikeluarkan dari tubuh selama beberapa waktu dan melanjutkan tindakan mereka.

Kesimpulan

Sejak pertengahan abad kedua puluh, zat baru telah digunakan dalam pengobatan praktis yang dapat mengurangi kemampuan darah untuk membentuk bekuan darah.

Semuanya berawal ketika, di satu pemukiman, sapi-sapi mulai mati karena penyakit yang tidak diketahui di mana setiap luka ternak menyebabkan kematiannya, karena pendarahan yang tak henti-hentinya.

Para ilmuwan kemudian menemukan bahwa mereka mengonsumsi zat tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan dimulai. Selama jutaan orang diselamatkan.

Saat ini, pengembangan alat yang lebih fleksibel yang memiliki jumlah efek samping minimum dan memiliki kinerja maksimal.

http://stopvarikoz.net/lekarstva/antikoagulyanty.html

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis pembuluh darah - penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting melekat pada pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (oklusi) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dilarutkan dalam plasma darah - faktor pembekuan, yang menghasilkan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dalam filamen fibrin.

Dua kelompok obat digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet menghambat pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang mengarah pada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tindakan tidak langsung menghambat pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor langsung trombin, serta inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis Vitamin K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan turunannya:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Penghambat Trombin Langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Inhibitor selektif faktor Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi insiden komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) selama fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan.

Fenilin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan. Sincumar memiliki periode kerja yang panjang dan menumpuk di dalam tubuh, sehingga jarang digunakan karena sulitnya mengendalikan terapi. Obat yang paling umum dari kelompok antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dengan efek awalnya (10 hingga 12 jam setelah konsumsi) dan oleh penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.

Mekanisme kerjanya terkait dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis beberapa faktor pembekuan darah. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang untuk atrial fibrilasi dan di hadapan trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah dengan gumpalan terlepas meningkat secara signifikan. Warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah bencana koroner berulang.

Setelah katup jantung prostetik, penggunaan warfarin diperlukan untuk setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Minum obat ini secara konstan diperlukan untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan ekspansi rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak.

Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini diperkirakan setiap 4 - 8 minggu penerimaan. Terhadap latar belakang perawatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain.

Beberapa makanan dan herbal meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Melemahkan efek antikoagulan zat obat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada. Pasien yang menggunakan warfarin, Anda tidak dapat menolak dari produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dari obat dalam darah.

Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, pewarna ungu dari jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, dan kedinginan pada ekstremitas. Mungkin perkembangan reaksi alergi dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan selama kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, ulserasi organ internal dan kulit) Ini tidak digunakan untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi berat. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, disorganisasi, psikosis pikun, dll).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan pada pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu disuntikkan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang memfasilitasi pemantauan keamanan dan kemanjuran terapi. Untuk pemberian subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.

Heparin paling sering digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.

Kontrol laboratorium meliputi penentuan waktu pembekuan tromboplastin parsial teraktivasi. Terhadap latar belakang pengobatan heparin setelah 24-72 jam, itu harus 1,5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap dan pembatalan lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar, pengembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hypoaldosteronism mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan 12 ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis, dan aneurisma jantung akut.

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dalam molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat-obatan. Tindakan menjadi lebih lama dan dapat diprediksi, sehingga penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan pemantauan laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.

Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis.

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat dan memiliki risiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard.

Kontraindikasi dan efek samping dari kelompok ini sama dengan heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.

Penghambat Trombin Langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menghambat aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan pemantauan laboratorium.

Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Di Rusia, obat ini belum diterapkan.

Dabigatran (Pradaksa) adalah agen tablet untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian terus dilakukan pada obat ini dalam kasus fibrilasi atrium yang konstan. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ia ditunjuk secara subkutan pada sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak menyebabkan osteoporosis. Kontrol laboratorium atas keamanannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi frekuensi pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya dengan angioplasti, karena meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Uji klinis inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Efek samping yang paling sering termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.

http://doctor-cardiologist.ru/antikoagulyanty-osnovnye-preparaty

Antikoagulan. Klasifikasi berdasarkan mekanisme aksi.

Setiap karya siswa itu mahal!

Bonus 100 p untuk pesanan pertama

. Obat yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis

1. Berarti mengurangi agregasi platelet (agen antiplatelet)

2. Dana yang menurunkan pembekuan darah (antikoagulan)

3. Agen fibrinolitik (agen trombolitik)

Dana yang mengurangi pembekuan darah (antikoagulan)

1. Tindakan langsung (faktor yang mempengaruhi)

2 Tindakan tidak langsung (Faktor sintesis penghambatan di hati)

a) antagonis heparin

b) Antagonis tidak langsung:

Heparin (Heparin) - antikoagulan alami, yang diperoleh dari jaringan hewan; mucopolysaccharide tersulfasi; berat molekul 15000.

Heparin bertindak sebagai ko-faktor antitrombin III. Antitrombin III menonaktifkan trombin (faktor koagulasi IIa; plasma plasma protease, yang mengubah fibrinogen terlarut menjadi fibrin tidak larut), serta faktor koagulasi IXa, Xa, XIa, XIIa. Efek antitrombin III relatif lambat.

Heparin membentuk kompleks dengan trombin dan antitrombin III. Pada saat yang sama, efek antitrombin III pada trombin dipercepat sekitar 1000 kali; aktivitas trombin berkurang dengan cepat, pembentukan filamen fibrin yang tidak larut berkurang.

Dalam kombinasi dengan antitrombin III, heparin juga menghambat faktor koagulasi IXa, Xa, XIa, XIIa. Dengan demikian, aksi heparin mengurangi aktivitas trombin dan mengganggu pembentukan trombin dari protrombin. Heparin tidak bekerja pada trombin yang terikat pada fibrin (dalam senyawa ini, trombin mempertahankan aktivitas enzim).

Obat heparin diberikan ke dalam IU dan biasanya disuntikkan secara intravena, lebih jarang di bawah kulit (tidak disuntikkan secara intramuskular karena bahaya hematoma). Durasi tindakan setelah injeksi tunggal - 4-12 jam (tergantung pada dosis dan metode pemberian).

Setelah penghentian aksi pembekuan heparin meningkat. Heparin harus diberikan di bawah kulit setiap 8-12 jam.

Lepaskan obat heparin dalam botol 5 ml dengan isi 5000 IU dalam 1 ml.

1) untuk pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam;

2) dengan tromboemboli paru;

3) dengan angina tidak stabil, infark miokard;

4) angioplasti koroner;

5) dalam kasus oklusi trombotik akut pada arteri perifer;

6) untuk mencegah trombosis arteri perifer;

7) untuk pencegahan trombosis selama fibrilasi atrium.

Salep heparin yang digunakan secara topikal.

Karena heparin berikatan dengan protein plasma, sel endotel, keparahan efek antikoagulan dapat bervariasi. Oleh karena itu, dengan penggunaan jangka panjang heparin, pemantauan pembekuan darah diperlukan.

Efek samping dari heparin:

  • pendarahan;
  • reaksi hipersensitivitas (urtikaria, angioedema, anafilaksis);
  • trombositopenia;
  • hiperkalemia (tidak boleh digunakan bersama dengan inhibitor ACE);
  • osteoporosis dengan penggunaan jangka panjang.

Heparin dikontraindikasikan pada gangguan koagulasi, diatesis hemoragik, trombositopenia, tukak lambung dan tukak duodenum, urolitiasis, perdarahan uterus dan hemoroid, hipertensi berat, setelah cedera serius dan intervensi bedah.

1. Antikoagulan jenis tindakan langsung

- Heparin Molekuler Rendah (Epoxparin, Dalteparin)

- Hirudin (dari lintah)

- Na sitrat (hanya digunakan dalam praktik laboratorium)

- Sebagai obat farmakologis heparin tersedia dalam bentuk natrium atau garam kalsium (Calciparin) dengan aktivitas 5.000, 10.000 dan 20.000 IU dalam 1 ml

Mekanisme kerja heparin:

1) Heparin, menjadi molekul bermuatan negatif, mengkomunikasikan muatannya ke endotelium vaskular, yang mengarah pada penghambatan adhesi trombosit

2) Heparin memiliki sifat anti-agregasi sendiri

3) Heparin, sebagai kofaktor antitrombin III, mempercepat transisi trombin menjadi bentuk tidak aktif (mettrombin)

4) Heparin menonaktifkan faktor koagulasi plasma X

5) Heparin mempercepat transisi plasminogen ke plasmin

2) Antiinflamasi dan anti alergi

- adalah antagonis mediator inflamasi (serotonin dan histamin)

- memblokir enzim hyaluronidase

- mengurangi aktivitas sistem komplemen

- melanggar interaksi limfosit T dan B dan menghambat transisi limfosit B menjadi sel plasma

- menurunkan konsentrasi kolesterol, TAG dan VLDL plasma dan meningkatkan konsentrasi HDL

Waktu pembekuan dalam N = 5-7 menit, saat mengambil heparin, waktu pembekuan diperbolehkan hingga 12 menit, di atas - overdosis

- Protamin sulfat digunakan, yang molekulnya memiliki muatan positif dan menonaktifkan heparin yang bermuatan negatif

2. Antikoagulan jenis tindakan tidak langsung

1) Derivatif dari 4-hydroxycoumarin

2) Derivatif dari indandiol

- adalah antagonis vitamin K dan menghambat karboksilasi faktor koagulasi darah yang tergantung vitamin K (II, V, VII, IX, X), oleh karena itu faktor pembekuan darah yang tidak aktif dan tidak aktif terbentuk di hati.

1) MI dalam periode subakut

2) Pencegahan sekunder infark miokard

3) Trombosis vena dalam

5) Fibrilasi atrium

6) Pada pasien dengan katup jantung prostetik dan prostesis vaskular

Indeks protrombin diperiksa dalam darah (dalam N = 85-110%)

Pada latar belakang perawatan obat, dapat dikurangi menjadi 50-55%

Dalam kasus overdosis, vitamin K atau bentuknya yang larut dalam air digunakan - vikasol

http://students-library.com/library/read/7193-antikoagulanty-klassifikacia-po-mehanizmu-dejstvia

Antikoagulan tidak langsung: klasifikasi, mekanisme aksi, farmakokinetik

Klasifikasi

  • turunan indan-1-3-dione [phenyndione (misalnya, phenylin)];
  • Turunan 4-hidroksi-kumarin (warfarin, acenocoumarol).

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

  • Penurunan pembentukan faktor-faktor koagulasi yang tergantung vitamin K di hati: faktor protrombin (II), VII, IX dan X, yang mengarah pada penurunan kadar trombin, enzim kunci pembekuan darah.
  • Penurunan pembentukan protein dari sistem antikoagulan: protein C dan protein S. Pada saat yang sama, tingkat protein antikoagulan C alami menurun lebih cepat daripada pengurangan pembentukan faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K. Efek ini terutama diucapkan ketika dosis tinggi antikoagulan digunakan pada awal terapi (lebih dari 10 mg warfarin atau 8 mg acenocoumarol) dan dapat menyebabkan pengembangan trombosis vena. Titrasi dosis NACG memungkinkan Anda untuk menghindari komplikasi ini.

Farmakokinetik

Perhatian!
Diagnosis dan resep perawatan hanya oleh dokter dengan konsultasi penuh waktu dari pasien.
Berita medis dan artikel tentang pengobatan kanker dan pencegahan penyakit pada orang dewasa dan anak-anak.
Klinik dan rumah sakit asing - pengobatan tumor dan rehabilitasi di luar negeri.
Saat menggunakan bahan dari situs - tautan aktif diperlukan.

http://medbe.ru/materials/klinicheskaya-farmakologiya-v-sskh/antikoagulyanty-nepryamogo-deystviya-klassifikatsiya-mekhanizm-deystviya/

Vengerovsky / 50 Antikoagulan

Antikoagulan mencegah pembentukan gumpalan fibrin. Mereka diklasifikasikan ke dalam antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan kerja-langsung menonaktifkan faktor koagulasi yang beredar dalam darah, efektif dalam penelitian in vitro dan digunakan untuk pengawetan darah, pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli dan komplikasi.

Antikoagulan tindakan tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin Ki yang melanggar aktivasi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin ini di hati, hanya efektif secara in vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.

ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (INHIBITOR THROMBIN)

Antikoagulan yang bekerja langsung mengurangi aktivitas enzim trombin (faktor koagulasi IIa) dalam darah. Ada dua kelompok antikoagulan, tergantung pada mekanisme penghambatan trombin. Kelompok pertama adalah inhibitor selektif, spesifik, independen dari antitrombin III (oligopeptida, hirudin, argatroban). Mereka menetralisir trombin dengan menghalangi pusat aktifnya. Kelompok lain adalah heparin-aktivator antitrombin 111.

HIRUDIN polipeptida (65-66 asam amino) lintah saliva (Hirudo medici-nalis) dengan massa molekul sekitar 7kDa. Saat ini, hirudin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hirudin secara selektif dan menghambat menghambat trombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah lainnya. Hirudin menghilangkan semua efek trombin - konversi fibrinogen menjadi fibrin, aktivasi faktor V (proaccelerin, plasma As-globulin), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim yang menyebabkan jalinan filamen fibrin), agregasi platelet.

Hirudin obat rekombinan - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh dari kultur sel ragi. Ketika disuntikkan ke dalam vena, lepirudin memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) sebanyak 1,5-3 kali. Dieliminasi oleh ginjal (45% dalam bentuk metabolit). Periode setengah eliminasi pada fase pertama adalah 10 menit, pada fase kedua adalah 1,3 jam. Ini digunakan sebagai obat tambahan untuk terapi trombolitik infark miokard akut, untuk pengobatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi.

Tahun 1916 Mahasiswa kedokteran Amerika J. McLan mempelajari prokoagulan yang larut di udara, diisolasi dari hati. Dalam percobaan ini, antikoagulan fosfolipid yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan. Tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate yang larut dalam air, glikosaminoglikan tersulfasi. J. McLen pada waktu itu adalah seorang pegawai laboratorium yang dipimpin oleh Howell.

HEPARIN (hati lat.hepar) terdiri dari residu N-asetil-D-glukosamin dan asam D-glukuronat (atau asam isomer L-iduronatnya), yang disimpan dalam butiran sekresi sel-sel lemak. Dalam satu granula, 10–15 rantai ditambahkan ke inti protein, termasuk 200–300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglikan adalah 750-1000 kDa). Di dalam butiran, monosakarida mengalami sulfasi. Sebelum sekresi, heparin dibelah menjadi fragmen dengan massa molekul 5-30 kDa (rata-rata, 12-15 kDa) oleh enzim endo--D-glucuronidase. Itu tidak terdeteksi dalam darah, karena dengan cepat dihancurkan. Hanya dengan mastocytosis sistemik, ketika terjadi degranulasi sel mast masif, polisakarida muncul dalam darah dan secara signifikan mengurangi koagulasi.

Pada permukaan sel dan dalam matriks ekstraseluler adalah glikosaminoglikan yang dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka memiliki sifat antikoagulan yang lemah. Ketika sel-sel tumor ganas memecah, heparan dan dermatan dilepaskan ke dalam aliran darah dan menyebabkan perdarahan.

Pusat aktif heparin diwakili oleh pentasakarida dari komposisi berikut:

N-asetilglukosamin b-O-sulfat - asam D-glukuronat -N-sulfat glukosamin-3,6-0-disulfat - asam L-iduronat-2'O-sulfat - N-sulfat glukosamin-6-O sulfat.

Pentasakarida semacam itu ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin, dalam jumlah yang lebih kecil dari molekul heparan, tidak ada dalam dermatan.

Heparin memiliki muatan negatif yang kuat, yang memberinya gugus eter sulfat. Ini mengikat reseptor heparitin dari endotel pembuluh darah dan diadsorpsi pada trombosit dan sel darah lainnya, yang disertai dengan pelanggaran adhesi dan agregasi karena penolakan muatan negatif. Konsentrasi heparin dalam endotelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.

Tahun 1939 K.Brinkhousy dan stafnya menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh polipeptida plasma darah endogen. Setelah 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini diidentifikasi sebagai antitrombin III. Ini disintesis di hati dan merupakan polipeptida rantai tunggal glikosilasi dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan protease inhibitor - (X | -antitrypsin.

Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasaccharide yang memiliki afinitas terhadap antitrombin III dan efek biologis.

Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 untuk faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Dalam hubungannya dengan heparin, antithrombin III menonaktifkan faktor-faktor koagulasi dari kelompok protease serin -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, faktor Stuart-Prauer factor). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepat proteolisis trombin dalam 1000-2000 kali.

Untuk menonaktifkan trombin, heparin harus memiliki berat molekul 12-15 kDa. untuk penghancuran faktor Xa, cukup berat molekul 7kDa. Penghancuran trombin disertai dengan efek antitrombotik dan antikoagulan, dan degradasi faktor Xa hanyalah efek antitrombotik.

Dengan tidak adanya antitrombin III, resistensi terhadap heparin muncul. Ada bawaan dan didapat (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) defisiensi antitrombin III.

Heparin dalam konsentrasi tinggi mengaktifkan inhibitor trombin kedua, co-faktor heparin II.

Heparin memiliki sifat anti-aterosklerotik:

• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini mengkatalisis hidrolisis trigliserida dalam komposisi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah);

• Menghambat proliferasi dan migrasi sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah.

Efek farmakologis lain dari heparin adalah penting secara klinis:

• Tindakan imunosupresif (melanggar kerja sama T-dan fi-limfosit, menghambat sistem komplemen);

• Pengikatan histaminase dan aktivasi histaminase;

• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan permeabilitas pembuluh darah;

• Penghambatan sintesis aldosteron berlebih;

• Peningkatan fungsi paratiroid (menjalankan fungsi kofaktor jaringan hormon ini);

• Anestesi, antiinflamasi, perluasan koroner, hipotensi, diuretik, hemat kalium, aksi hipoglikemik.

Pada 1980-an, ditemukan bahwa heparin dan heparinoid diserap dengan baik di saluran pencernaan oleh difusi pasif, tetapi di selaput lendir mengalami desulfasi parsial, yang mengurangi efek antikoagulan. Dalam darah, heparin berikatan dengan protein penetralisir heparin (glikoprotein, faktor trombosit 4), serta reseptor pada endotelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia mendepolimerisasi dan kehilangan kelompok eter sulfat, kemudian terus mendepolimerisasi di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimerisasi dikeluarkan dari organ melalui pertukaran ion dan kromatografi afinitas, filtrasi membran, dan depolimerisasi parsial UFH.

LMWH memiliki berat molekul sekitar 7 kDa, oleh karena itu ia dapat menonaktifkan hanya faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Rasio aktivitas LMWH terhadap faktor Xa dan trombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti diketahui, efek trombogenik faktor Xa adalah 10-100 kali lebih banyak daripada trombin. Faktor Xa, bersama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim kunci untuk konversi prothrombin menjadi trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan trombin 50ED.

LMWH tidak mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan elastisitas sel darah merah, menghambat migrasi leukosit ke pusat peradangan, merangsang sekresi aktivator plasminogen tipe jaringan oleh endotelium, yang memastikan lisis lokal gumpalan darah.

Fitur farmakokinetik NMG berikut:

• Ketersediaan hayati ketika disuntikkan di bawah kulit mencapai 90% (untuk obat UFH - 15-20%);

• Beberapa mengikat protein penetralisir heparin, endotelium, dan makrofag;

• Periode semi-eliminasi adalah 1,5-4,5 jam, durasi tindakan adalah 8-12 jam (diberikan 1-2 kali per hari).

Obat LMWH memiliki berat molekul 3,4-6,5 kDa dan berbeda secara signifikan dalam efek antikoagulannya (Tabel 50.1).

Karakteristik komparatif obat heparin dengan berat molekul rendah

http://studfiles.net/preview/469921/

Klasifikasi dan mekanisme aksi antikoagulan

Antikoagulan mewakili sekelompok agen anti-pembekuan darah yang mencegah pembentukan bekuan dalam aliran darah. Mereka menciptakan kondisi untuk mempertahankan darah dalam bentuk cair, dan juga membantu mempertahankan keadaan cairan dalam kondisi menjaga integritas dinding pembuluh darah.

Obat ini terbagi menjadi alami (natural) dan sintetis. Yang pertama diproduksi dalam tubuh manusia, yang lain diproduksi secara buatan dan digunakan dalam pengobatan untuk pengobatan patologi.

Alami

Kategori ini juga memiliki klasifikasi sendiri:

Dalam kasus pertama, zat-zat ini hadir dalam tubuh (dalam komponen darah) dalam kondisi normal. Pada varian kedua, mereka diproduksi dalam darah karena perkembangan pathostes tertentu.

Kelompok fisiologis, pada gilirannya, dibagi menjadi primer (disintesis oleh tubuh) dan sekunder (terbentuk karena pemisahan faktor-faktor proses koagulasi dalam produksi fibrin dan dekomposisi).

  1. Asal alami primer dibagi menjadi beberapa subkelompok:
    • Antitrombin.
    • Antitromboplastin.
    • Inhibitor perakitan diri fibrin.
  2. Bentuk fisiologis sekunder. Mereka terbentuk sebagai hasil dari hemocoagulation dan dekomposisi dari fibrin hemocut setelah pemisahan bagian dari faktor-faktor koagulasi, yang sebagai akibat degradasi kehilangan karakteristik pembekuan dan menjadi anti-pembekuan. Kelompok patologis adalah antibodi khusus yang terbentuk pada patologi dan terakumulasi yang mengganggu hemokagulasi. Sebagai hasil dari beberapa patologi autoimun, protein abnormal muncul dalam darah, yang memiliki pengaruh antitrombin atau menghambat faktor koagulasi II, V, Xa.

Jenis antikoagulan buatan

Dalam hematologi praktis modern, sejumlah besar obat anti-pembekuan darah diproduksi secara artifisial. Daftar indikasi untuk penggunaan disajikan oleh patsatsiya berikut:

  • cardioinfarct;
  • infark paru;
  • insufisiensi jantung;
  • tromboflebitis pada ekstremitas bawah;
  • trombosis;
  • varises;
  • stroke serebral dengan karakter trombotik dan emboli;
  • aneurisma kronis;
  • gangguan irama;
  • alat kardiovaskular terintegrasi artifisial;
  • pencegahan serebral dan aterosklerosis jantung, pembuluh arteri perifer;
  • kardioporus mitral;
  • peristiwa tromboemboli postpartum;
  • pencegahan trombosis pasca bedah.

Klasifikasi berdasarkan mekanisme aksi

Zat-zat ini diklasifikasikan menjadi langsung dan tidak langsung sesuai dengan kecepatan dan mekanisme aksi, durasi tindakan. Opsi pertama secara langsung memengaruhi faktor hemokagulasi dan menghambat aktivitasnya. Pilihan kedua mempengaruhi secara tidak langsung: mereka menghambat produksi faktor-faktor dalam jaringan hati. Biarkan industri farmasi dalam bentuk pil, dalam bentuk larutan injeksi, dalam bentuk salep dan gel.

Efek langsung pada faktor koagulasi secara langsung, karena mereka disebut obat kerja cepat. Mereka menghambat pembentukan benang fibrin, pembentukan gumpalan darah dan menghambat pertumbuhan yang berpendidikan. Dikelompokkan ke dalam sejumlah grup:

  • heparin;
  • hirudin;
  • heparin berat molekul rendah;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • natrium hidrositrat.

Antikoagulan oral generasi baru (PLA)

Antikoagulan dalam praktik medis modern dianggap sangat diperlukan untuk pengobatan banyak patologi. Namun, bentuk buatan yang banyak digunakan memiliki banyak efek samping, kelebihan dan kekurangan. Sisi positif dari antikoagulan baru disajikan oleh:

  • dalam kasus pengobatan dengan PLA, kemungkinan kejadian hemoragik berkurang;
  • efeknya muncul setelah 120 menit dan dengan cepat berhenti;
  • ditunjukkan dengan kontraindikasi untuk mengambil warfarin;
  • mengurangi dampak obat-obatan dan produk makanan lainnya;
  • trombin ditekan secara reversibel.

Sisi negatifnya adalah:

  • sejumlah besar tes untuk setiap obat;
  • penerimaan reguler wajib;
  • sebagian tidak toleran terhadap pasien, pasien-pasien ini sebelumnya tidak bereaksi terhadap penggunaan obat anti-pembekuan darah lama;
  • probabilitas fenomena hemoragik di saluran pencernaan.

Perwakilan paling umum adalah Dabigatran, yang terutama diindikasikan sebagai profilaksis untuk pengembangan tromboemboli vena.

Obat-obatan yang termasuk antikoagulan tidak langsung hampir tidak memiliki perbedaan dengan perwakilan antikoagulan langsung, daftar obat-obatan ini belum ditemukan dalam pengobatan modern.

Obat-obatan inovatif Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mungkin akan menjadi pilihan alternatif untuk pengobatan gangguan fibrilasi atrium. Keuntungan utama adalah tidak adanya kebutuhan untuk pemantauan teratur indikator hemopoietik dan tidak adanya interaksi dengan perangkat medis lainnya.

http://nashynogi.ru/lekarstva/klassifikaciya-i-mexanizm-dejstviya-antikoagulyantov.html

Kelompok farmakologis - Antikoagulan

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antikoagulan umumnya menghambat penampilan filamen fibrin; mereka mencegah gumpalan darah, berkontribusi pada penghentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah muncul, meningkatkan efek enzim fibrinolitik endogen pada gumpalan darah.

Antikoagulan dibagi menjadi 2 kelompok: a) antikoagulan langsung - aksi cepat (natrium heparin, kalsium nadroparin, natrium enoxaparin, dll.), Efektif in vitro dan in vivo; b) antiacoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K) - long-acting (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dll.), bertindak hanya in vivo dan setelah periode laten.

Efek antikoagulan heparin dikaitkan dengan efek langsung pada sistem pembekuan darah karena pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokagulasi dan dimanifestasikan dalam penghambatan fase koagulasi I, II, dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya di hadapan antitrombin III.

Antikoagulan aksi tidak langsung - turunan oxycoumarin, indandione, secara kompetitif menghambat reduktase vitamin K, yang menghambat aktivasi yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang tergantung vitamin K - II, VII, IX, X.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_172.htm

Artikel Tentang Varises

Suhu 38 tanpa gejala pada orang dewasaManusia adalah organisme yang kompleks dan sangat terorganisir yang mampu memerangi faktor negatif secara mandiri.